首次发现！成纤维细胞对皮肤自身免疫病的频发至关重要

类似的非典同型性肌肤疟疾具周边性病症的特点。例如，少于80%的白癜风病患病症躯干方形双侧对称原产，这种类同型被叫作非节段同型白癜风（平面图1）1,2。在白癜风中都，继发性酪氨酸的CD8+ T细胞会突袭色素细胞会，致使肌肤显现出白点。全球性有0.5%到2%的人罹患此病，但现今还无法获FDA批准的治疗提议。既往的科学研究表明，IFN-γ频谱对CD8+ T细胞会致使的肌肤稀释至关重要3-6；然而，介导IFN-γ新功能的细胞会类同型尚不吻合。另外，针对白癜风周边性病症的理论都有微生物群原产的周边关联性、色素细胞会上皮细胞的强调关联性、以及睾丸释放的神经肽的关联性等7-10。说明非典同型病的病症特点的通气有助于可以努力开发有效率的治疗提议。

2021年12月16日，成都生物科学科学研究室/清华大学生物技术交叉社会科学院的陈婷科学研究团队在Nature杂志上发表了题为 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的科学研究专著，通过单细胞会转录三组偏高通量、果蝇模同型和一系列遗传学科学科学研究方法，揭示了肌肤再加上皮细胞会在白癜风疟疾中都的重要作用：再加上皮细胞会是唯一必需的能召募和作用于继发性活性CD8+ T细胞会的肌肤细胞会；基本上相同躯干再加上皮细胞会对IFN-γ的号召并能决定其召募CD8+ T细胞会的并能，并决定白癜风的病症位置一般而言。

为了从细胞会各个领域科学研究白癜风对称性原产的特点，所写首先对白癜风病肤抽样进行时免疫荧光皮肤上，找到CD8+ T细胞会大量组织起来在皮损与非皮损周边北端。根据这种CD8+ T细胞会的原产模式，可以断定白癜风疟疾再次发生过程中都长期存在一种募集有助于，在皮损北端协调召募CD8+T细胞会，使CD8+ T细胞会长期处在病变肌肤前沿，驱动脱域逐步扩大。

通过单细胞会转录三组偏高通量，所写找到白癜风病肤中都核武器CD8+ T细胞会的百分比比但会人偏高，且强调极偏高素质的IFNG。GO数据分析表明，病患色素细胞会、再加上皮细胞会的抗体基因序列在IFN-γ频谱路中上富集。对IFN-γ下游pSTAT1频谱的免疫荧光皮肤上找到，白癜风病肤中都少于80%的pSTAT1+细胞会是再加上皮细胞会，以上结果详述再加上皮细胞会是白癜风病患中都最主要的号召IFN-γ频谱的细胞会类同型。

为了更进一步科学研究白癜风进展的通气有助于，所写确立了一种白癜风果蝇模同型。经过肌肤接种B16F10细胞会和小肠静脉注射anti-CD4抗体，C57果蝇显现出和白癜风病患近似于的表征，都有角质层稀释、CD8+ T细胞会组织起来诱发和色素细胞会丢失。科学研究找到，IFN-γ频谱酶敲除的种质序列果蝇 (Ifngr1 KO) 在经过相异的处置后，CD8+ T细胞会的诱发较WT果蝇显著减少，角质层也未显现出色素细胞会缺失。这一结果详述，号召IFN-γ频谱的细胞会对于白癜风的再次发生和进展至关重要。

那么，是不是哪种细胞会类同型才是持久决定性作用的呢？其又是如何发挥作用新功能的？陈婷团队接下来用多种科学科学研究手段证明，在白癜风疟疾中都，再加上皮细胞会通过CXCL9和CXCL10催化反应CD8+ T细胞会的召募（平面图2）。首先，所写透过Cre-loxP管理系统分别在6种细胞会类同型中都进行时抗体地敲除Ifngr1。结果找到，再加上皮细胞会抗体敲除IFNGR1后，有效率正当白癜风再次发生。果蝇角质层诱发的CD8+ T细胞会数显着减少，且不影响色素细胞会数，也无法造再加角质层稀释的现象；而其他条件性敲除果蝇之外显现出了白癜风表同型。随后，所写通过再加上皮细胞会复制科学科学研究找到，在一个基本上无法IFN-γ号召的肌肤周边内周围环境中都，只给予外来的能号召IFN-γ的再加上皮细胞会就足以介导周边内CD8+ T细胞会的召募和组织起来。第三，Transwell科学科学研究找到再加上皮细胞会通过黏液表征召募作用于的CD8+ T细胞会。而与但会的再加上皮细胞会相比，趋化表征CXCL9，CXCL10 在白癜风病患和白癜风模同型果蝇再加上皮细胞会中都之外有较偏高的大幅提高。于是，科学研究医护人员在WT果蝇中都透过比较慢HIV在仪表板再加上皮细胞会中都敲偏高Cxcl9或Cxcl10基因序列，找到敲偏高了趋化表征的再加上皮细胞会失去了对CD8+ T细胞会的召募的并能。

再加上皮细胞会长期存在躯干异质性11，果蝇基本上相同躯干的再加上皮细胞会通过Hoxc基因序列通气Wnt频谱路中催化反应了绒毛的经年累月12。但基本上相同躯干的再加上皮细胞会在催化反应免疫全面性尚未有人科学研究。科学研究医护人员通过对2265例非节段同型白癜风病患的数据分析找到，白癜风在基本上相同躯干的病症频率长期存在不大关联性，其中都中都指、头部病症率最偏高，而拇指和上肢病症率最偏高。同时，基本上相同躯干的再加上皮细胞会在IFN-γ处置后的强调谱变异也不尽相异，中都指、头部和臀部的CXCL9、CXCL10大幅提高以此类推极偏高。更进一步的不确定性数据分析也详述病症率偏高的躯干的再加上皮细胞会号召IFN-γ的程度也极偏高。此外，科学研究医护人员在白癜风果蝇模同型中都也找到了这一不确定性。白癜风模同型可借后，果蝇臀部和臀部绒毛中都的色素细胞会基本上丢失，但爪背部、胸前躯干的色素细胞会仍未严重影响。且果蝇臀部和臀部再加上皮细胞会在IFN-γ处置以后的Cxcl9、Cxcl10强调素质要比爪背部、胸前偏高。于是，所写将来自WT果蝇臀部和爪背部的再加上皮细胞会复制到Ifngr1 KO果蝇上，结果找到，来自WT果蝇臀部的再加上皮细胞会对CD8+ T细胞会的召募并能更强。这些科学科学研究详述，基本上相同躯干再加上皮细胞会对IFN-γ的号召并能决定其召募CD8+ T细胞会的并能，并决定白癜风的病症位置一般而言（平面图3）。

综上所述，该科学研究首次找到再加上皮细胞会对肌肤非典同型病的再次发生至关重要；同时对非典同型疟疾再次发生的催化反应长期存在周边关联性性，基本上相同躯干的再加上皮细胞会因号召IFN-γ的程度基本上相同，而致使了对T细胞会召募并能的基本上相同。再加上皮细胞会某种意义长期存在于肌肤中都，基本上所有的内脏都有再加上皮细胞会的长期存在，该科学研究亦为其他内脏非典同型病再次发生有助于的科学研究提供了独创。

成都生物科学科学研究室陈婷科学研究中心和成都医院常建民任教为该专著的联合通讯所写。成都生物科学科学研究室的徐子健和陈道明为联合第一所写。该专著的其他所写都是首都师范大学的胡煜再加副科学研究中心，成都生物科学科学研究室的姜开桐、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋建华科学研究中心，成都大学第三医院的王文慧外科医生、张龙外科医生，西京医院的李舒丽外科医生、李春英任教，中都国医学科学院肌肤病科学研究室杨勇任教。该工作在成都生物科学科学研究室完再加。

专著元数据：

概述

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